Therapiealgorithmus (Übersicht)
Vereinfachter Algorithmus auf Basis der S3-Leitlinie v5.0 (09/2024) für das fortgeschrittene / metastasierte klarzellige Nierenzellkarzinom (ccRCC).
Vereinfachte Darstellung. Verbindlich ist ausschließlich die aktuelle S3-Leitlinie (AWMF 043-017OL, Version 5.0, 09/2024). IO = Immun-Onkologie; TKI = Tyrosinkinase-Inhibitor; IMDC = International Metastatic RCC Database Consortium.
Erstlinientherapie
Die Erstlinientherapie richtet sich nach dem IMDC-Risikoprofil. Kombinationen aus Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) mit einem VEGFR-TKI oder einem zweiten ICI sind heute Standard.
Empfohlene Regime nach IMDC-Risikogruppe
Bei Patient:innen mit intermediärem oder ungünstigem Risiko soll eine ICI-basierte Kombinationstherapie angeboten werden. Die Kombination Nivolumab + Ipilimumab ist ein etablierter Standard (CheckMate 214).
| Regime | IMDC-Risiko | Zulassung DE | Schlüsselstudie |
|---|---|---|---|
| Nivolumab + Ipilimumab | intermediär / ungünstig | ✔ EMA zugelassen | CheckMate 214 |
| Pembrolizumab + Lenvatinib | alle Risikogruppen | ✔ EMA zugelassen | CLEAR (KEYNOTE-581) |
| Nivolumab + Cabozantinib | alle Risikogruppen | ✔ EMA zugelassen | CheckMate 9ER |
| Axitinib + Pembrolizumab | alle Risikogruppen | ✔ EMA zugelassen | KEYNOTE-426 |
| Axitinib + Avelumab | alle Risikogruppen | ✔ EMA zugelassen | JAVELIN Renal 101 |
| Sunitinib | alle (falls IO-KI oder kein Zugang) | ✔ EMA zugelassen | — |
| Pazopanib | günstig / Monotherapie-Option | ✔ EMA zugelassen | COMPARZ |
Die Leitlinie empfiehlt, die Therapieentscheidung individuell unter Berücksichtigung von Komorbiditäten, Patientenpräferenz, Toxizitätsprofil und Zulassungsstatus zu treffen. Eine interdisziplinäre Tumorkonferenz ist obligat.
Folgetherapie
Die Wahl der Folgetherapie hängt entscheidend von der vorangegangenen Erstlinienbehandlung ab. Nach IO-basierter Kombinationstherapie werden bevorzugt TKI eingesetzt; nach TKI-Monotherapie steht Nivolumab im Vordergrund.
Nach IO-basierter Erstlinie (ICI-Kombi)
Nach Versagen einer ICI-basierten Erstlinientherapie soll ein VEGFR-TKI angeboten werden. Cabozantinib ist aufgrund seiner Wirksamkeit und des Profils bevorzugt einzusetzen.
| Substanz | Klasse | Zulassung DE | Anmerkung |
|---|---|---|---|
| Cabozantinib | VEGFR-TKI / MET / AXL | ✔ (2. Linie ccRCC) | Bevorzugte Option nach IO-Kombi |
| Sunitinib | VEGFR-TKI | ✔ | Alternative |
| Pazopanib | VEGFR-TKI | ✔ | Alternative |
| Axitinib | VEGFR-TKI | ✔ | Alternative |
| Everolimus | mTOR-Inhibitor | ✔ | Option in späteren Linien |
| Belzutifan + Zanzalintinib | HIF-2α-Inhibitor + TKI | ⚗ Prüfsubstanzen | LITESPARK-033 (Phase 3, AUO AN 68/25) |
AUO-Studie LITESPARK-033 (AN 68/25) – Studie des Monats 04/2026
Randomisierte Phase-3-Studie: Belzutifan + Zanzalintinib vs. Cabozantinib nach PD-(L)1-basierter Vortherapie beim fortgeschrittenen ccRCC. Die Studie adressiert direkt die klinisch relevante Frage der optimalen Folgetherapie nach IO-Kombi-Erstlinie.
Zur Studiendetailseite →Nach TKI-Monotherapie (Erstlinie)
Nach Versagen einer TKI-Monotherapie in der Erstlinie soll Nivolumab angeboten werden (CheckMate 025).
| Substanz | Klasse | Zulassung DE | Schlüsselstudie |
|---|---|---|---|
| Nivolumab | PD-1-Inhibitor | ✔ | CheckMate 025 |
| Cabozantinib | VEGFR-TKI / MET / AXL | ✔ | METEOR |
| Lenvatinib + Everolimus | TKI + mTOR | ✔ | Study 205 |
| Axitinib | VEGFR-TKI | ✔ | AXIS |
| Everolimus | mTOR-Inhibitor | ✔ | RECORD-1 |
In Deutschland besteht nach alleiniger Checkpoint-Inhibitor-Erstlinie eine Versorgungslücke, da Cabozantinib in dieser Indikation (Zweitlinie nach IO-Mono) nicht zugelassen ist. Klinische Studien wie LITESPARK-033 bieten hier einen geregelten Zugang.
Substanz-Steckbriefe
Kurzprofile der wichtigsten Wirkstoffe in der RCC-Therapie mit Dosierung, Wirkmechanismus und Zulassungsstatus.
- Pembrolizumab (Keytruda®) – PD-1-Inhibitor
- Nivolumab (Opdivo®) – PD-1-Inhibitor
- Ipilimumab (Yervoy®) – CTLA-4-Inhibitor
- Cabozantinib (Cabometyx®) – VEGFR-/MET-/AXL-TKI
- Lenvatinib (Kisplyx®) – VEGFR-TKI
- Axitinib (Inlyta®) – VEGFR-TKI
- Sunitinib (Sutent®) – VEGFR-TKI
- Pazopanib (Votrient®) – VEGFR-TKI
- Everolimus (Afinitor®) – mTOR-Inhibitor
- Belzutifan (Welireg®) – HIF-2α-Inhibitor Prüfsubstanz in DE
- Zanzalintinib (XL092) – VEGFR-/MET-TKI Prüfsubstanz
Leitliniengrundlage & Haftungshinweis
Diese Seite basiert auf der S3-Leitlinie Nierenzellkarzinom, AWMF-Register 043-017OL, Version 5.0 (Stand: 09/2024), herausgegeben von der Deutschen Gesellschaft für Urologie (DGU) und weiteren Fachgesellschaften.
Die Inhalte dienen der Orientierung für medizinisches Fachpersonal und ersetzen nicht die individuelle klinische Entscheidung. Verbindlich ist ausschließlich die jeweils aktuelle Leitlinienversion. Änderungen und Aktualisierungen bleiben vorbehalten.