Aktiv, nicht rekrutierend Phase 3 Nierenzellkarzinom (ccRCC) nach PD-(L)1-Therapie Studie des Monats 04/2026

LITESPARK-033 (AN 68/25 · MK-6482-033)

Randomisierte, offene Phase-3-Studie zum Vergleich von Belzutifan + Zanzalintinib gegen Cabozantinib bei Patient:innen mit fortgeschrittenem klarzelligem Nierenzellkarzinom (ccRCC), deren Erkrankung unter oder nach einer PD-(L)1-Checkpoint-Inhibitor-basierten Vortherapie progredient war.

AUO-ID
AN 68/25
Sponsor-ID
MK-6482-033
ClinicalTrials.gov
NCT07227402
Sponsor
Merck Sharp & Dohme LLC
Studienzentren DE
11 Zentren

Überblick

Die LITESPARK-033-Studie adressiert eine klinisch hoch relevante Lücke in der Sequenztherapie des fortgeschrittenen klarzelligen Nierenzellkarzinoms: die optimale medikamentöse Behandlung nach Versagen einer Checkpoint-Inhibitor-basierten Vortherapie. Geprüft wird die Kombination des HIF-2α-Inhibitors Belzutifan mit dem Multikinase-Inhibitor Zanzalintinib gegen den international nach IO als Standard angesehenen Tyrosinkinase-Inhibitor Cabozantinib.

In Deutschland besteht insbesondere nach alleiniger Checkpoint-Inhibition eine Versorgungslücke, da Cabozantinib in dieser Indikation nicht zugelassen ist. Die Studie eröffnet betroffenen Patient:innen einerseits den Zugang zu einer innovativen Kombinationstherapie und andererseits eine Behandlung mit dem internationalen Standard unter kontrollierten Bedingungen.

Studiendesign

  • DesignRandomisiert (1:1), offen, multizentrisch, international
  • PhasePhase 3
  • Behandlungsarme Arm A: Belzutifan 120 mg p.o. tgl. + Zanzalintinib (XL092) p.o. tgl.
    Arm B: Cabozantinib 60 mg p.o. tgl.
  • TherapiedauerBis Progress, inakzeptable Toxizität, Widerruf oder Studienende
  • StratifizierungIMDC-Risikogruppe, Region, vorherige IO-Linie
  • Geplante Patientenzahlca. 700 weltweit · 11 Zentren in Deutschland

Wesentliche Ein- und Ausschlusskriterien

Einschluss (Auswahl)

  • Histologisch gesichertes klarzelliges Nierenzellkarzinom
  • Lokal fortgeschritten (nicht resektabel) oder metastasiert
  • Krankheitsprogress unter oder nach PD-(L)1-Checkpoint-Inhibitor-basierter Vortherapie
  • Maximal 1–2 Vortherapielinien im fortgeschrittenen Setting (siehe Protokoll)
  • Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1
  • ECOG Performance Status 0–1
  • Adäquate Organfunktion

Ausschluss (Auswahl)

  • Vortherapie mit HIF-2α-Inhibitor, Cabozantinib oder Zanzalintinib
  • Aktive ZNS-Metastasen oder leptomeningeale Erkrankung
  • Klinisch relevante Hypoxie / unkontrollierte Anämie
  • Unkontrollierte Hypertonie, relevante kardiovaskuläre Vorerkrankung
  • Aktive zweite Malignität, aktive Infektion (inkl. HBV/HCV/HIV nach Protokoll)
  • Schwangerschaft / Stillzeit

Verbindlich ist ausschließlich das aktuelle Studienprotokoll. [Redaktion: bei Bedarf weitere Kriterien aus Protokoll v. … ergänzen]

Endpunkte

Primär

  • Progressionsfreies Überleben (PFS) nach RECIST 1.1, Bewertung durch BICR
  • Gesamtüberleben (OS)

Sekundär (Auswahl)

  • Objektive Ansprechrate (ORR)
  • Dauer des Ansprechens (DoR)
  • Sicherheit und Verträglichkeit
  • Patient-Reported Outcomes (Lebensqualität)

Studienzentren in Deutschland

Die Studie wird in 11 deutschen Zentren angeboten. Die vollständige, tagesaktuelle Liste sowie der jeweilige Rekrutierungsstatus stehen in der AUO-Studiendatenbank zur Verfügung.

Zentrenliste & Status in der AUO-Datenbank

[Redaktion: tabellarische Zentrenliste mit Ort, Leiter:in, Telefon und Status pflegen, sobald Quelle bestätigt.]

Stimme aus dem Studienteam

„Trotz im Detail noch offener Fragen zur Definition optimaler Indikationskriterien hat die adjuvante Therapie mit Pembrolizumab bei Patienten mit erhöhtem und hohem Risiko bzw. Z. n. Metastasenchirurgie eines klarzelligen Nierenzellkarzinoms einen festen Stellenwert im Alltag erreicht. […] Ungeklärt ist jedoch die Frage der besten medikamentösen Therapie bei Rezidiv der Erkrankung unter bzw. früh nach Abschluss der adjuvanten Therapie. […] Diese Lücke schließt die LITESPARK-033 Studie. Sie vergleicht die Kombination eines modernen Tyrosinkinaseinhibitors (Zanzalintinib) plus Belzutifan mit der Standardbehandlung Cabozantinib. […] Die Auswahl von 11 deutschen Studienzentren für dieses Projekt demonstriert die Akzeptanz Deutschlands als Studienstandort im internationalen Wettbewerb und gibt uns eine maßgeschneiderte Therapieoption für die Patientenversorgung im klinischen Alltag.“

— Prof. Dr. Thomas Steiner, Erfurt

Dokumente & Links

Kontakt

Für Anfragen zur Zuweisung von Patient:innen oder zur Studienteilnahme wenden Sie sich an die jeweilige Klinik (siehe Zentrenliste) oder an die AUO-Geschäftsstelle.

AUO-Geschäftsstelle
Arbeitsgemeinschaft Urologische Onkologie
c/o Deutsche Krebsgesellschaft e. V.
E-Mail: auo@krebsgesellschaft.de

[Redaktion: Bitte verifizierte Studienkoordinations-Adresse / Studienarzt-Hotline ergänzen, falls vorhanden.]